重磅!“改善痛风高尿酸血症”的国家发明专利益生菌后生元应用产品上市!
本文参考资料:《国家知识产权局》专利号ZL202411426575X专利详情
痛风本身并不可惧,真正需要警惕的是诱发它的 “幕后黑手”—— 高尿酸。这种看不见的 “健康杀手” 极具隐匿性,若不通过定期体检筛查,多数人难以察觉其存在。很多人直到痛风性关节炎发作、长出痛风石,才惊觉自己早已患上高尿酸血症;还有一部分人,是在出现肾结石、肾脏病变,甚至发展到肾衰竭时,才追查到源头正是高尿酸;更有不少人在被动脉硬化、肥胖、高血糖、高血脂等问题困扰时,才发现高尿酸也是推波助澜的 “隐形元凶”。
数据显示,超过 33% 的高尿酸血症患者在发病早期没有明显症状,但这并不意味着它没有造成伤害 —— 隐匿性的健康损伤其实从未停止。好在,一项名为 “一种改善高尿酸血症的复合益生菌后生元及其应用” 的中国发明专利新产品(益元三喜・后生元多酚咖茶)正式上市,为受痛风、高尿酸困扰的人群,以及日常饮食中嘌呤摄入较高的人群,提供了一种全新的健康管理方向,也让大家多了一份守护健康的新选择!
【研发背景】
现代医学认为,高尿酸血症主要因饮食中嘌呤、果糖、蛋白质摄入过多,引发嘌呤代谢紊乱,导致其终产物尿酸失衡并在血液中蓄积升高,进而引发不良反应及肾脏等器官损伤。
通常,高尿酸血症治疗包括药物与饮食疗法:饮食疗法无法充分控尿酸,药物治疗则受毒副作用与药物高价阻碍。
高尿酸血症与肠道菌群变化关联密切:高尿酸会影响肠道上皮完整性及菌群平衡,而肠道菌群及其代谢产物对尿酸代谢至关重要 —— 可参与嘌呤吸收、合成尿酸酶、影响黏膜屏障,直接或间接调节尿酸产生与排泄。持续高尿酸会诱发肠道慢性炎症,改变菌群种类、数量与分布;菌群改变又会加重炎症,损伤黏膜、改变肠道通透性,阻碍尿酸吸收运输,最终升高血尿酸。此外,肠道细菌能分解嘌呤、影响尿酸转运蛋白活性,还可将尿酸转化为可溶性尿囊素,并通过产生 SCFAs 调控尿酸代谢。因此,肠道菌群失衡可能影响尿酸排出,导致血清尿酸升高,诱发高尿酸血症。
【发明内容】
为解决上述技术问题,本发明提出一种改善高尿酸血症的复合益生菌后生元制备方法,用于制备该复合益生菌后生元,其包含热灭活的鼠李糖乳杆菌(保藏编号 CGMCC NO:30878)与动物双歧杆菌乳亚种菌(保藏编号 CGMCC NO:30902)。
本发明属生物医药领域,旨在解决高尿酸血症治疗药物价高、毒副作用大的问题。
不同于多数现代药物,益生菌及其代谢产物安全性高、副作用小。复合益生菌后生元经热灭活处理,既降低感染风险与对免疫系统的影响,又保留菌株调节免疫的能力 —— 其细胞壁成分可刺激宿主免疫,减少高尿酸引发的慢性肠道炎症;还能调节肠道菌群、增强有益菌、抑制有害菌,辅助控制嘌呤代谢、减少尿酸生成,进而降低血清尿酸,改善高尿酸血症及相关肠道炎症;此外,灭活益生菌可增强肠道屏障、降低通透性,减少尿酸再吸收,可作为改善高尿酸血症的药物或保健品。
【灭活益生菌(后生元)相比活性益生菌(活菌)有明显的优势】
灭活处理可保留菌体的代谢产物(如短链脂肪酸 SCFAs、尿囊素)与功能成分,助力尿酸代谢排泄。相较于活菌,灭活菌更稳定、保质期更长,无需特殊储存条件,还能规避活菌潜在风险(如免疫力低下者的感染风险)。
热灭活益生菌可避免活菌制品的安全问题,对免疫力弱、患严重疾病或对益生菌过敏的人群而言,使用灭活后生元制剂更安全,不会引发菌群失衡、感染等问题。且灭活后产品的生产、储存与应用更便捷,无需严格冷链运输,也无需担心活菌在储存中失效。
【动物功能性对照试验】
结论一:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)对降低尿酸水平有一定作用,尤其是与传统药物(如别嘌醇)联合使用时,可以产生较好的治疗效果。
上图展示了一项关于尿酸水平变化的试验。结果显示,HUA组的尿酸明显高于对照组,意味着高尿酸血症模型建立成功。AP组(别嘌醇)显著降低尿酸,特别是在1周和4周后。LRBC21和BXBC08组对尿酸的改善温和但持续。联合使用LRBC21和BXBC08比单独使用益生菌效果更好。与活菌相比,使用灭活益生菌的LRBC21D+BXBC08D组尿酸降低较少,但仍有改善。
结论二:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够在一定程度上促进尿酸的排泄。
上图为发明实施例中尿液尿酸水平变化趋势图,结果显示:HUA组尿酸水平远超对照组,模型建立成功;AP组尿酸显著降低,1周和4周后尿酸排泄量增加;LRBC21和BXBC08组尿酸温和下降,1周后排泄增加,4周后更低,但弱于别嘌醇组;LRBC21+BXBC08联合组效果更佳,4周后调节效果显著;LRBC21D+BXBC08D(热灭活菌株)组尿酸排泄有所增加,但弱于活菌组。
结论三:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够在一定程度上调节代谢、降低炎症并改善高尿酸血症引发的相关症状,特别是在联合使用时效果更为显著。
上图为发明一实施例中血清多项指标变化趋势图,结果显示:HUA组血糖、甘油三酯、黄嘌呤氧化酶活性、LPS、IL-1β水平均显著高于对照组,表明高尿酸血症可能伴随高血糖、血脂异常、炎症及肠道屏障受损问题。AP组、LR-BC21组、BX-BC08组血糖、甘油三酯均有不同程度降低,联合组和灭活菌组效果更显著;各组对黄嘌呤氧化酶活性抑制效果不显著;AP组和其他益生菌组(尤其是联合使用LR-BC21和BX-BC08的组)LPS水平显著降低;AP组、LR-BC21组、BX-BC08组和联合组IL-1β水平显著降低,联合组和灭活菌组抗炎效果较好。可见,益生菌和别嘌醇对改善血糖、血脂及抗炎有显著作用,联合使用益生菌效果更佳,但二者对尿酸生成直接影响小,且在本实验条件下,对IL-10抗炎因子影响不显著。
结论四:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够通过调节多组织(肝脏、血液、肠道)中XOD的活性,减少尿酸生成,进而对高尿酸血症的治疗具有潜在作用。
本发明实施例研究了血清和组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化。HUA组XOD活性在肝脏、血液和结肠中均显著升高,表明高尿酸血症模型成功建立。AP组显著降低了各组织中XOD活性,显示别嘌醇有效抑制尿酸生成。益生菌组(LRBC21和BXBC08)单独或联合使用均对XOD活性有抑制作用,尤其在肠道中效果显著。灭活益生菌组虽效果稍逊,但仍能降低XOD活性,对肠道和血液中尿酸生成有调控作用。
结论五:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01),对尿酸代谢基因(ABCG2和GLUT9)的调节作用显著,能够通过增加尿酸排泄和抑制尿酸重吸收来缓解高尿酸血症。
上图为发明一实施例中ABCG2和GLUT9基因表达变化趋势图:HUA组ABCG2表达低,尿酸排泄能力下降;AP组助恢复ABCG2表达,促尿酸排泄;LRBC21、BXBC08组及联合组(LRBC21+BXBC08)均增ABCG2表达,联合组效果显著,灭活菌组(LRBC21D+BXBC08D)稍弱但也提升表达,益生菌可促进尿酸肠道排泄。HUA组GLUT9表达略升,尿酸重吸收增;AP组抑制GLUT9表达,减少重吸收;LRBC21、BXBC08、联合组及灭活菌组均降GLUT9表达,联合组和灭活菌组抑制重吸收作用更显著。益生菌干预组结肠和空肠中ABCG2表达显著提高,联合组效果佳,可促尿酸排泄、改善高尿酸血症;益生菌还可抑制GLUT9表达,减少重吸收,联合组和灭活菌组作用重要。
结论六:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)能够显著促进尿酸通过粪便排泄,尤其是联合使用益生菌或灭活益生菌后生元,具有明显的促进尿酸代谢和排泄的效果。这对改善高尿酸血症具有潜在的治疗意义。
上图展示各组粪便中尿酸排泄情况:对照组尿酸水平正常;高尿酸血症组略低,暗示排泄减少或代谢异常;别嘌醇组稍提高排泄,但效果温和;LRBC21和BXBC08益生菌组显著增加尿酸排泄,联合使用效果更强;灭活菌组也有效促进尿酸排泄,显示后生元作用。
结论七:复合益生菌后生元(乳酸菌类后生元BCPB01)在预防和缓解高尿酸血症引起的肾脏病变方面具有显著的潜力。
上图为发明一实施例中大鼠肾组织切片放大图:Control组肾组织正常,为基线;HUA组有明显病理变化,肾小管扩张、结构破坏、细胞紊乱、有炎症,表明高尿酸血症致肾损伤;LR-BC21组肾组织有改善,但仍部分扩张和轻微炎症,益生菌减轻损伤但不如联合使用明显;BX-BC08组与之相似,有一定改善;LR-BC21+BX-BC08联合组结构接近对照组,损伤明显改善,联合使用保护作用更强;LR-BC21D+BX-BC08D灭活菌组改善效果不如活菌联合组,但仍有较好修复作用,表明灭活益生菌后生元有一定肾脏保护效果。
沸腾!中国新发明专利后生元投入应用,专攻1.7亿人高尿酸难题!
据悉,湖北鲸九生命科技有限公司首次将后生元(乳酸菌类后生元BCPB01,中国发明专利号ZL202411426575X)这一发明专利,应用于专为痛风高尿酸人群及高嘌呤饮食者设计的精准营养干预“药食同源”健康食品——“益元三喜·后生元多酚咖茶”的核心配方中。该产品已在京东、淘宝、拼多多等平台的“益元三喜官方旗舰店”上架,为1.7亿高尿酸人群带来了新的精准营养选择。
需特别提醒:虽然“益元三喜·后生元多酚咖茶”目前的批号是食品,并不能替代药物治疗。但它可作为痛风高尿酸患者精准营养干预的伴侣,尤其适合高嘌呤饮食人群。对于高尿酸血症和痛风患者,请在医生指导下进行规范治疗,同时可辅以本产品作为营养支持。